肿瘤转移新解:种子与土壤的“邂逅”

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作者顾炎

肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征及致死原因,约90%的肿瘤患者死亡是因为肿瘤的转移。肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管,血管或其他途经,到达其他部位继续生长,形成转移瘤或转移癌。常见的转移部位有淋巴结、肺脏、骨等。研究肿瘤转移的机制对于肿瘤患者的病情监测与治疗至关重要。

关于肿瘤转移的机制提出了多种理论。目前,受到广泛认可的是“种子-土壤”学说,也就是把肿瘤比作“种子”,把肿瘤所处的环境比作“土壤”,“种子”的种植生长需要合适的“土壤”。这个理论早在1889年就被斯蒂芬·佩奇特 (Stephen Paget)提出。

首先,肿瘤转移与恶性肿瘤本身的特征有关,即“种子”自身的能力。恶性肿瘤细胞具有较高的侵袭性,可以直接蔓延到临近部位,或者通过淋巴管及血管等循环系统播散到远端部位,也可以直接脱落后种植到其他部位,如内脏的肿瘤播种到腹膜。

恶性肿瘤的转移具有器官选择性,也就是不同肿瘤转移的器官不一样。仅仅通过“种子”自身的性质不足以解释这一想象。于是,越来越多的研究关注到种子需要的“土壤”上来。“土壤”用专业术语称为“肿瘤微环境”,在这个微环境当中,有器官中原本存在或者从其他部位迁移过来的细胞,如成纤维细胞、上皮细胞以及免疫细胞等。然而,很多细胞都具有“两面性”,其中以免疫细胞为代表,平时负责监视使人不被感染或者不得肿瘤,但在肿瘤的驯化下,能够被肿瘤细胞策反,有利于肿瘤的生长和转移,而后在成纤维细胞等共同作用下,形成了适合肿瘤定居转移的“土壤”。我单位曾在国际知名杂志上发表研究论文,发现肿瘤常见转移部位(肺脏)中肺上皮细胞能够经过肿瘤的驯化,诱导中性粒细胞在肺部聚集,在肿瘤还没有转移之前就把转移的“土壤”耕耘好,称之为转移前微环境。因此,免疫治疗目前成为肿瘤治疗的新型重要手段,就是要重新建立免疫细胞杀伤肿瘤的能力和环境。

综上所述,鉴于肿瘤转移的严重危害,在肿瘤转移的研究和治疗中,我们不但要关注到肿瘤转移的“种子”,还要研究肿瘤如何耕耘“种子”定居所需要的“土壤”,阻断种子与土壤之间的“邂逅”。


2018年3月1日 11:09
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